Актуальность. Сахарный диабет 1 типа (СД1) характеризуется выраженной генетической гетерогенностью, при этом ключевую роль в формировании риска играют гены комплекса HLA. Распределение и вклад HLA-аллелей и гаплотипов существенно варьируют между популяциями, что обусловливает необходимость изучения популяционно-специфических особенностей генетической предрасположенности в разных когортах.
Цель исследования. Изучить спектр и частоту встречаемости HLA-генов и гаплотипов, ассоциированных с риском развития СД1 в регионах Поволжья.
Материал и методы. Проведено многоцентровое сравнительное исследование с участием 507 детей, включая 310 пациентов с впервые выявленным СД1 и 197 их здоровых сибсов из трех регионов Поволжья. HLA-типирование (локусы HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ, -DP) выполнялось методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции с последующим секвенированием.
Результаты. У пациентов с СД1 выявлены выраженные различия в распределении гаплотипов HLA II класса по сравнению со здоровыми сибсами. Гаплотипы DR3–DQ2 и DR4–DQ8 достоверно ассоциировались с повышенным риском заболевания, тогда как DRB1*15:01–DQA1*01:02–DQB1*06:02 и DRB1*07:01–DQA1*02:01–DQB1*03:03 проявляли выраженный протективный эффект. Для локуса DPB1 наблюдались разнонаправленные ассоциации: аллель DPB1*01:01 был ассоциирован с повышенным риском СД1, тогда как DPB1*04:02 со снижением риска. Анализ взаимодействий показал преимущественно аддитивный характер влияния DPB1 и гаплотипов DR–DQ без признаков эпистатических эффектов. Среди локусов HLA I класса аллели B*08:01 и B*39:01 ассоциировались с повышенным риском развития СД1, тогда как B*57:01 демонстрировала протективное действие. Межклассовые взаимодействия HLA I и II классов в целом носили суммарный характер, а выявленные ассоциации частично объяснялись неравновесным сцеплением в пределах HLA-региона.
Заключение. Подтверждена ведущая роль гаплотипов HLA II класса (DR3–DQ2 и DR4–DQ8) в формировании генетической предрасположенности к СД1. Гаплотипы DRB1*15:01–DQA101:02–DQB1*06:02 и DRB1*07:01–DQA1*02:01–DQB1*03:03 ассоциированы со сниженным риском заболевания. Локусы HLA I класса и DPB1 вносят дополнительный преимущественно аддитивный вклад в риск СД1, при этом DPB1*01:01 связан с повышенным риском, а DPB1*04:02 и B*57:01 – с протективным эффектом.
